透皮貼劑人體生物等效性試驗

  透皮給藥係統（transdermal drug delivery systems ，TDDS）起源於美國 ，1979年FDA批準上市首個透皮貼劑為 ：由ALZA研發的東莨菪堿透皮貼劑（商品名 ：Transderm scop） ，而後硝酸甘油 、可樂定 、硝異梨酯 、雌二醇 、炔諾酮 、芬太尼 、煙堿和酮貼片相繼上市 。
  《中華人民共和國藥典》2020年版四部貼劑通則中關於貼劑和透皮貼劑的描述如下 ：貼劑係指原料藥物與適宜的材料製成的供貼敷在皮膚上的 ，可產生全身性或局部作用的一種薄片狀柔性製劑 。貼劑可用於完整皮膚表麵 ，也可用於有疾患或不完整的皮膚表麵 。其中用於完整皮膚表麵能將藥物輸送透過皮膚進入血液循環係統起全身作用的貼劑稱為透皮貼劑 。
  透皮貼劑已成為當前全球研發的熱點 ，適應症主要集中在疼痛 、嘔吐 、哮喘 、高血壓 、阿爾茨海默病 、成癮戒斷 、重度抑鬱症 、注意力缺陷多動障礙 、預防心絞痛 、避孕及激素替代治療等領域 。其劑型優勢在於 ：可以避免肝髒首過作用及胃腸因素的幹擾 ，可降低藥物吸收的波動 ，減少用藥的個體差異 ；通過控製遞送速率實現預定時長內持續的藥物釋放 ；還可用於睡眠 、昏迷狀態下無法吞咽的患者 ，或嬰兒 、老人等不易服藥的患者 ，並可根據需要隨時移除靈活給藥 。
  由於人口老齡化以及慢性病患者對於更簡單便捷給藥方式需求的增加 ，透皮貼劑依靠其獨特的劑型優勢 ，具有越來越廣闊的市場前景 。原研產品的專利到期後 ，開發高質量 、安全 、有效的仿製藥能使更多患者受益 。
  透皮貼劑生物等效性試驗要求和操作難點
  我國目前尚未發布透皮貼片人體生物等效性試驗的相關指導原則 。根據FDA頒布的透皮貼劑仿製評價指南及個藥BE指南 ，申辦單位除了需進行以PK參數為評價指標的生物等效性研究外 ，還需對透皮貼劑的粘附性 、刺激性 、致敏性進行評估 。
  TDDS中藥物通過皮膚吸收是一個複雜的途徑 ，包括通過表皮 、真皮的滲透和或通過汗腺 、皮腺 、毛囊等皮膚附屬物吸收 。
  透皮貼劑通常由背襯層 、活性層 、接觸式膠黏劑以及在使用前移除的保護層組成 ，根據活性層的結構特點分為骨架型和儲庫型 。無論哪種類型 ，若不能保持在皮膚均勻附著 ，如出現邊緣卷起甚至脫離皮膚時 ，透皮貼劑與皮膚接觸的表麵積以及潛在的藥物輸送量都會減少，體內PK暴露量會隨之發生改變 。因此 ，透皮貼劑的生物等效性試驗 ，除PK-BE外還需進行粘附性評估 。
  因此 ，影響透皮貼劑生物等效性試驗的因素複雜多樣 ，除與貼劑本身以及受試者生理因素有關外 ，也與試驗過程中環境的溫濕度 、光照程度 、貼敷部位及黏附性 、受試者活動量等有關 。複雜的評價要求和影響因素 ，對透皮貼劑的生物等效性試驗設計和控製提出了較高要求 。
  透皮貼劑BE經驗優勢

  截至目前 ，彩運來醫藥已開展了近1000項BE臨床項目 ，其中包括羅替高汀透皮貼劑 、雌二醇透皮貼劑 、格拉司瓊透皮貼劑 、東莨菪堿透皮貼片等多個透皮貼劑品種的BE試驗 。研究團隊已掌握了透皮貼劑BE試驗的關鍵要點 ，在項目開展過程中摸索並建立了關於給藥 、受試者管理 、環境管理等一係列SOP ，以確保項目順利進行 。

  參考文獻：
  [1]由春娜,宋宗華,張啟明,等.透皮貼劑仿製藥研發和監管考量[J].中國新藥雜誌,2020,29(24):8.
  [2]孫華,梁大虎,李相鴻,等.透皮貼劑生物等效性研究的評價方法與實施要點[J].中國新藥雜誌,2021,30(24):7.DOI:10.3969/j.issn.1003-3734.2021.24.009.