以依折麥布阿托伐他汀鈣片為例 ,該品種FDA BE指南建議檢測血漿中“阿托伐他汀及其代謝物正羥基和對羥基阿托伐他汀 ,以及依折麥布(非結合的)和總依折麥布(依折麥布+依折麥布葡萄糖醛酸)”進行等效性評價 。
難點1 總依折麥布檢測
總依折麥布=遊離依折麥布+酚位葡萄糖醛酸結合物+羥基位葡萄糖醛酸結合物
依折麥布體內代謝途徑
羥基位葡萄糖醛酸結合物占總量不到1%
,LLOQ需要定到幾pg
,定量上有較大的困難
。因此對如何通過科學合理的方式檢測總依折麥布血藥濃度帶來了不小挑戰
。難點2 遊離依折麥布(代謝物穩定性考察)
難點3 他汀類藥物內脂結構
需控製未知樣本在不同的實驗條件下 ,阿托伐他汀內酯和阿托伐他汀羧酸式之間的相互轉化 。
難點4 方法的耐用性與檢測速度
高變異藥物對方法的耐用性和重現性要求很高 ,且待測物均存在穩定性問題 ,建議使用一個分析方法同時檢測遊離依折麥布以及阿托伐他汀及其兩個代謝產物 ,提高檢測速度 ,減少未知樣本的凍存時間與凍融次數 。
彩運來生物分析實驗室檢測方法優勢
分析方法簡述
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